一、基本原則
特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究是質量控制研究的重要組成部分，其目的是通過設計試驗獲得產(chǎn)品質量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時間變化的規(guī)律，并據(jù)此為產(chǎn)品配方設計、生產(chǎn)工藝、配制使用、包裝規(guī)格和包裝材料選擇、產(chǎn)品貯存條件和保質期的確定等提供支持性信息。
二、適用范圍
本研究要求適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請注冊的特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究工作。
三、研究要求
穩(wěn)定性研究應根據(jù)不同的研究目的，結合食品原料、食品添加劑的理化性質、產(chǎn)品形態(tài)、產(chǎn)品配方及工藝條件合理設置。
產(chǎn)品應當進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，依據(jù)產(chǎn)品特性、包裝和使用情況，選擇性的設計其他類型試驗，如開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等。穩(wěn)定性試驗報告與穩(wěn)定性研究材料在產(chǎn)品注冊申請時一并提交。
（一）試驗用樣品
穩(wěn)定性研究用樣品應在滿足《特殊醫(yī)學用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》要求及商業(yè)化生產(chǎn)條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、質量要求應與注冊申請材料一致，包裝材料和產(chǎn)品包裝規(guī)格應與擬上市產(chǎn)品一致。
影響因素試驗、開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等采用一批樣品進行；加速試驗和長期試驗分別采用三批樣品進行。
（二）考察時間點和考察時間
穩(wěn)定性研究目的是考察產(chǎn)品質量在確定的溫度、濕度等條件下隨時間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設置多個時間點考察產(chǎn)品的質量變化。考察時間點應基于對產(chǎn)品性質的認識、穩(wěn)定性趨勢評價的要求而設置。加速試驗考察時間為產(chǎn)品保質期的四分之一，且不得少于3個月。長期試驗總體考察時間應涵蓋所預期的保質期，中間取樣點的設置應當考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定性特點和產(chǎn)品形態(tài)特點。對某些環(huán)境因素敏感的產(chǎn)品，應適當增加考察時間點。
（三）考察項目、檢測頻率及檢驗方法
1.考察項目：穩(wěn)定性試驗考察項目可分為物理、化學、生物學包括微生物學等方面。根據(jù)產(chǎn)品特點和質量控制要求，選取能靈敏反映產(chǎn)品穩(wěn)定性的考察項目，如產(chǎn)品質量要求中規(guī)定的全部考察項目或在產(chǎn)品保質期內(nèi)易于變化、可能影響產(chǎn)品質量、安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果的項目；以及依據(jù)產(chǎn)品形態(tài)、使用方式及貯存過程中存在的主要風險等增加的考察項目，以便客觀、全面地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
檢測頻率：敏感性的考察項目應在每個規(guī)定的考察時間點進行檢測，其他考察項目的檢測頻率依據(jù)被考察項目的穩(wěn)定性確定，但需提供具體的檢測頻率及檢測頻率確定的試驗依據(jù)或文獻依據(jù)。
0月和試驗結束時應對產(chǎn)品標準要求中規(guī)定的全部項目進行檢測。
3.檢驗方法：穩(wěn)定性試驗考察項目原則上應當采用《食品安全國家標準特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB29922）、《食品安全國家標準特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB25596）規(guī)定的檢驗方法。國家標準中規(guī)定了檢驗方法而未采用的，或者國家標準中未規(guī)定檢驗方法而由申請人自行提供檢驗方法的，應當提供檢驗方法來源和（或）方法學驗證資料。
四、試驗方法
（一）加速試驗
加速試驗是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為配方和工藝設計、偏離實際貯存條件產(chǎn)品是否依舊能保持質量穩(wěn)定提供依據(jù)，并初步預測產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的長期穩(wěn)定性。加速試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。
如考察時間為6個月的加速試驗，應對放置0、1、2、3、6月的樣品進行考察，0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品的質量分析結果。
固態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度37℃±2℃、濕度RH 75％±5％。如在6個月內(nèi)樣品經(jīng)檢測不符合產(chǎn)品標準要求或發(fā)生顯著變化，應當選擇溫度30℃±2℃、濕度RH65％±5％的試驗條件同法進行6個月試驗。
液態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度30℃±2℃、濕度RH60％±5％，其他要求與上述相同。
在冰箱（4—8℃）內(nèi)貯存使用的樣品，試驗條件一般可選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％，其他要求與上述相同。
加速試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供加速試驗條件設置依據(jù)，考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。
（二）長期試驗
長期試驗是在擬定貯存條件下考察產(chǎn)品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，為確認貯存條件及保質期等提供依據(jù)。長期試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。
長期試驗考察時間應與產(chǎn)品保質期一致，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次，第3年每年一次。
如保質期為24個月的產(chǎn)品，則應對0、3、6、9、12、18、24月樣品進行檢測。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品質量分析結果。試驗條件一般應選擇溫度25℃±2℃、濕度RH60％±10％；對溫度敏感樣品試驗條件一般應選擇溫度6℃±2℃、濕度RH60％±10％。
長期穩(wěn)定性試驗與加速試驗應同時開始，申請人可在加速試驗結束后提出注冊申請，并承諾按規(guī)定繼續(xù)完成長期穩(wěn)定性試驗。
長期試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供長期試驗條件設置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。
（三）產(chǎn)品使用中的穩(wěn)定性試驗
目的是考察產(chǎn)品在貯存和使用過程中可能產(chǎn)生的變化情況，為產(chǎn)品配制使用、貯存條件和配制后使用期限等參數(shù)的確定提供依據(jù)。可進行開啟包裝后使用的穩(wěn)定性試驗（包括室溫貯存穩(wěn)定性和冰箱冷藏穩(wěn)定性等）、模擬管飼試驗、產(chǎn)品運輸試驗、奶嘴試驗（嬰兒產(chǎn)品）等。提供產(chǎn)品貯存條件、試驗方法、取樣點、考察項目、考察結果及評價方法等材料。
影響因素試驗
試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。
1.高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。如樣品發(fā)生顯著變化，則在溫度40℃下同法進行試驗。
2.高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90％±5％條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目，應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在溫度25℃、濕度RH75%±5％條件下同法進行試驗。液體制劑可不進行此項試驗。
3.光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內(nèi)，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。
試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供試驗條件設置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。
（五）穩(wěn)定性承諾
1.當申請注冊的3個批次樣品的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了建議的保質期，則無需進行穩(wěn)定性承諾；如果提交的材料包含了至少3個批次樣品的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，但長期試驗尚未至保質期，則應承諾繼續(xù)進行研究直到建議的保質期。
2.產(chǎn)品上市后的穩(wěn)定性研究。在產(chǎn)品獲準生產(chǎn)上市后，應采用實際生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品繼續(xù)進行長期試驗。根據(jù)繼續(xù)進行的穩(wěn)定性研究結果，對包裝、貯存條件和保質期進行進一步的確認，與原注冊申請材料相關內(nèi)容不相符的，應當進行變更。
五、結果評價
對產(chǎn)品穩(wěn)定性研究信息進行系統(tǒng)的分析，結合特殊醫(yī)學用途配方食品在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的情況，確定產(chǎn)品的貯存條件、包裝材料/容器和保質期等。
六、材料要求
產(chǎn)品注冊申請時，申請人應當提交以下與穩(wěn)定性研究有關的材料：
（一）試驗樣品的名稱、規(guī)格、批次和批產(chǎn)量、生產(chǎn)日期和試驗開始時間。
（二）不同種類穩(wěn)定性試驗條件，如溫度、光照強度、相對濕度等。
（三）包裝材料名稱和質量要求。
（四）穩(wěn)定性研究考察項目、分析方法和限度。
（五）以表格的形式提交研究獲得的全部分析數(shù)據(jù)，并附相應的圖譜。
（六）各考察點檢測結果，應以具體數(shù)值表示，其中營養(yǎng)成分檢測結果應標示其與首次檢測結果的百分比。計量單位符合我國法定計量單位的規(guī)定，不宜采用“符合要求”等表述。在某個考察點進行多次檢測的，應提供所有的檢測結果及其相對標準偏差（RSD）。
（七）產(chǎn)品在貯存期內(nèi)存在的主要風險、產(chǎn)生風險的主要原因和表現(xiàn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗種類選擇依據(jù)，不同種類穩(wěn)定性試驗條件設置、考察項目和考察頻率確定依據(jù)，穩(wěn)定性考察結果與產(chǎn)品貯存條件、保質期、包裝材料及產(chǎn)品食用方法確定之間的關系，對試驗結果進行分析并得出試驗結論。